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Der U.S. Highway 61 (auch U.S. Route 61, kurz US 61) ist ein United States Highway, der mit einer Länge von 2553 Kilometern (1400 Meilen) von New Orleans in Louisiana bis Wyoming in Minnesota führt. Der Highway folgt im Wesentlichen dem Verlauf des Mississippi und bildet einen Großteil der Great River Road.
Seit 2004 mündet der Highway an seinem nördlichen Endpunkt in die Interstate 35 bei Wyoming im Bundesstaat Minnesota. In der Vergangenheit führte er weiter nach Norden durch die Stadt Duluth bis zur Grenze nach Kanada bei Grand Portage. Heute verläuft die Minnesota State Route 61 dort entlang.
Das südliche Ende bildet die Einmündung in den U.S. Highway 90 in der Mitte von New Orleans. Der Highway 61 wird oft als The Blues Highway bezeichnet, da er von Norden durch das Mississippi-Delta[Anm. 1] nach New Orleans führt, jene Regionen, in denen Blues und Jazz entstanden.
In der Zeit vor der Errichtung der Interstate Highways war der Highway 61 eine wichtige Nord-Süd-Verbindung. Viele Südstaatler zog es auf dieser Straße nach St. Louis in Missouri oder weiter nördlich in die Twin Cities in Minnesota.
61号美国国道（英語：U.S. Route 61）是一条南北方向的美国国道。该公路连接了路易斯安那州新奥尔良和明尼苏达州奇萨戈县，全长1,406.86英里。
